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固相合成多肽樹脂的選擇及氨基酸的固定

更新時(shí)間:2020-07-08點(diǎn)擊次數(shù):1218
  固相合成多肽樹脂的選擇及氨基酸的固定
 
  將固相合成與其他技術(shù)分開來的主要的特征是固相載體,能用于多肽合成的固相載體必須滿足如下要求:必須包含反應(yīng)位點(diǎn)(或反應(yīng)基團(tuán)),以使肽鏈連在這些位點(diǎn)上,并在以后除去;
 
  必須對(duì)合成過程中的物理和化學(xué)條件穩(wěn)定;載體必須允許在不斷增長(zhǎng)的肽鏈和試劑之間快速的、不受阻礙的接觸;另外,載體必須允許提供足夠的連接點(diǎn),以使每單位體積的載體給出有用產(chǎn)量的肽,并且必須盡量減少被載體束縛的肽鏈之間的相互作用。
 
  用于固相法合成多肽的高分子載體主要有三類:聚苯乙烯-苯二乙烯交聯(lián)樹脂、聚丙烯酰胺、聚乙烯-乙二醇類樹脂及衍生物,這些樹脂只有導(dǎo)入反應(yīng)基團(tuán),才能直接連上(個(gè))氨基酸。
 
  根據(jù)所導(dǎo)入反應(yīng)基團(tuán)的不同,又把這些樹脂及樹脂衍生物分為氯甲基樹脂、羧基樹脂、氨基樹脂或酰肼型樹脂。BOC合成法通常選擇氯甲基樹脂,如Merrifield樹脂;FMOC合成法通常選擇羧基樹脂如王氏樹脂。
 
  氨基酸的固定主要是通過保護(hù)氨基酸的羧基同樹脂的反應(yīng)基團(tuán)之間形成的共價(jià)鍵來實(shí)現(xiàn)的,形成共價(jià)鍵的方法有多種:氯甲基樹脂,通常先制得保護(hù)氨基酸的四甲銨鹽或鈉鹽、鉀鹽、銫鹽,然后在適當(dāng)溫度下,直接同樹脂反應(yīng)或在合適的有機(jī)溶劑如二氧六環(huán)、DMF或DMSO中反應(yīng);
 
  羧基樹脂,則通常加入適當(dāng)?shù)目s合劑如DCC或羧基二咪唑,使被保護(hù)氨基酸與樹脂形成共酯以完成氨基酸的固定;氨基樹脂或酰肼型樹脂,卻是加入適當(dāng)?shù)目s合劑如DCC后,通過保護(hù)氨基酸與樹脂之間形成的酰胺鍵來完成氨基酸的固定。
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